发信人: infinetely (∞∞∞∞∞∞∞∞), 信区: Joke
标  题: 中国的富人,正在成为世界的笑话
发信站: 水木社区 (Sat Jan 13 23:19:13 2018), 站内

每次回国,在法兰克福的机场免税店,都会见到成群成批的国内游客,手拿肩扛地徜徉
在免税店里,同胞们几乎人人手中都会有几个甚至十几个免税店的袋子,买的可谓酣畅
淋漓。

为此,一向保守的德国人,专门在通往中国的航班口又增设了一个新的免税店,这样便
于中国游客购买,在登机前的一刹那继续消费。 直到他们买的心满意足。 这些年,同
胞们手中有钱了,无论是在世界的任何角落里,只要有中国游客的地方,都会看到大包
小包仿佛在自家门口的自由市场上随意捡几件东西的游客。


他们中的大部分人,到了国外并不是真心实意地对欧洲或者其他国家文化感兴趣,而是
选择走马观花,胡乱随意看看几个著名的风景点,拍些照片作为纪念,回去后可以跟人
说一周内去过了法国德国比利时布鲁塞尔西班牙等国家,然后一股脑就钻进了奢侈品店
,疯狂购买,不仅仅买给自己,还要买个家人,同事朋友们,大方,慷慨,豪情万丈。


在机场,他们熙熙攘攘,声音洪亮,无所顾忌,或蹲或站,形象无所顾忌,全然不顾是
在境外异域,仿佛蹲在自家后院中,端着海碗跐溜海吃。

有的人,一脸有钱的样子,走路都理直气壮。大声呼叫同伴,不断高声打电话,还有的
高声质问电话另一端朋友的,喂,我现在在某某店,你到底要多钱的香水?新款的才几
千美金,你要不要? 那气势。仿佛人就在刘家窑的旧货市场或者大红门的旧家具店。

而眼前的路易威登和夏奈尔们仿佛是一对破烂任人随便拎走。 同胞们在海外购物时的气
壮山河和大义凛然也不得不令人有几分佩服。 我有个朋友,在德国开了一家旅行社,年
代不短了,声誉不错,生意也做得不错。慢慢地,随着对大陆游客的开放,国内来的团
队越来越多,自由行的,参观考察培训的,五花八门的名目,最后无不要求带到巴黎去
,名牌店去,大肆消费一番。

这些客人们挥毫酣畅,痛快之极,花钱之豪爽之不吝啬,让我的朋友看目瞪口呆。

很多人到最后还是意犹未尽,花了几十万,上百万之后,还觉得不够舒坦,问我朋友,
还有没有更给力的地方。他们对我的朋友说,德国没劲,豪华名牌店不多,可以花钱的
地方也不够多。还是巴黎和纽约比较给力。能一掷千金。

有一次,朋友接待了一个来自国内西部的团,按照计划,也就是说至少是按照来德国的
办理商务签证的理由上的日程,第一天应该是参观德国的著名企业,跟公司主要负责人
座谈,听取未来的合作计划和方案。 这几位客人在整个会谈过程中不停地打着瞌睡,心
不在焉,甚至还有发短信打电话的,他们豪不在意德国人的认真和敬业,德国人为此十
分反感。

中途几次停下来演讲,希望对方能重视自己的发言。作为翻译的她,非常尴尬。她清楚
地断定,这些人根本就不在意这次考察和访问的内容。 第二天,从科隆大教堂开始参观
起,这些人急急忙忙在大教堂门前照了几张相片,就能要求尽快走人,同时提出,要求
修改后面几天的行程。 他们说,教堂没什么看头,德国也没什么意思,要直接去巴黎。


我朋友急了,说按照行程的安排,要先在德国境内呆三天,然后才到巴黎。因为吧里的
酒店式三天以后的时间入住。 对方不答应,坚决要求离开德国,并说德国太没劲,没什
么可看的。 朋友只好打电话到巴黎去,取消各种参观行程,重新预订了在巴黎的饭店和
活动。

到了巴黎,他们在埃菲尔铁塔和凯旋门照了几张相片,提出要去看红磨坊的演出,还要
去买伟哥,我的朋友耐着性子帮助他们解决了。 最后他们要去名牌店购物。 到了名牌
店,这些人立刻活跃起来,激情四溢。每人都买了五六个路易威登包,上百万的手表,
无数的香水和名牌西服,还重新买了大皮箱。


最后,他们令人难以置信地提出,要求改签机票早点回家。说巴黎也没什么意思。 我的
朋友差点崩溃了。 机票是折扣票,不退不改签。 朋友告诉他们不能这么没有信誉。 这
几位客人急了,说可以承担所有的退票费用,偿还损失,表示钱不是问题,但是要求早
点回去。

我朋友也急了,说你们这么一折腾,我今后的名誉都毁了,今后还怎么跟当地的旅行社
合作? 那几个客人轻蔑地说,那是你的事,给你钱都不要,死心眼,做事情怎么能发财


朋友说,钱不能买来所有的东西。我需要的事信守合约和遵守行规。

最后,经过商议,达成了一个令人哭笑不得的协议,这几位答应在巴黎继续住下来,但
前提是,我的朋友必须找或者买两副麻将牌来。 朋友气的几近发疯,无奈只好在巴黎的
中国城疯狂地寻找麻将,然后把中餐外卖叫进来,供他们吃喝。

他们昏天黑地地在巴黎打了几天麻将,最后把酒店造的乱七八糟,仓皇走人。

巴黎的酒店经理告诫我的朋友,今后如果再找如此的客人,将终止他们之间的合作。 酒
店的经理还告诉我的朋友说,再有钱,我们也不接待了,这样把我的酒店的名声搞坏了
。 我的朋友回来,也对我发誓,以后这样的团在也不接待了,再有钱也不干了。 无独
有偶,去年我去法国参加加纳艺术节,一个以赞助商身份跟随着国内的演出队伍一起到
来的男士,也是出手阔绰,一下飞机就要求陪同前往名牌店,出手就是15万买了卡地亚


陪同他的小伙子是我们的法国大学生志愿者,因为在中国留过一年学,中文不错,人家
孩子是利用暑假来帮忙做义工的。 看到这位大款出手豪放,小伙子以为这位大款看错了
价码,连忙解释,这是十五万,不是一万五。 这大款眼皮都不动,比划着告诉店员,包
起来,就是它了,然后问小伙子还有没有比这更贵的。

小伙子吓的目瞪口呆。 当他得知,这只演出队伍并没有得到这位仁兄的真正赞助时,他
开始鄙视他,他说,如果我是他,我会给这些演员们发点补贴让他们到法国四处去看看
,而不是把钱用到一块表上面,它代表不了什么。我也不想再为他服务。

无独有偶,这位仁兄在戛纳期间如坐针毡,对演出不感兴趣,对文化不感兴趣,对人文
环境也不感兴趣,每天的活动对他而言几乎是坐牢和受刑。于是他要求,让他早点回国
去,万般无奈,我答应了他的要求,因为不答应也不行了,他自己花了好几万,买了头
等舱,原来的票宁可作废掉。 我跟我的朋友一样,哭笑不得。

我认识一位在法兰克福一家很大的旅行社做导游的女孩子,她对我说,有时候她带着国
内来的团出去参观,他们的举止和行为让她无地自容,真想找个地缝转进去,她说,那
一刻,她真不想承认她也是中国人!


有一次,我的朋友来海德堡一带玩,我去帮他们预订我家附近的一个酒店,酒店不大,
但很有名气,因为十分干净而且价格合理。 老板娘对我说,不瞒您说,我不是很喜欢接
待中国的旅行团,他们早上总是吃饱以后还要带走很多的面包和水果,甚至黄油和奶酪
,来的晚的客人就没有吃的东西了,他们还在房间里大声吵架或者说话,对我来说都差
不多,甚至还有我的床单擦皮鞋。所以我很不愿意接待团队。特别是来自中国的团队。
她特别强调了一下。 她看出我的尴尬,连忙说当然也许不是所有的中国人如此。 我心
里很不是滋味。 我开始思考这个问题。

中国人有钱了,真的有了,比起六七十年,我们的拮据,我们的寒酸我们的仔细来,那
简直是不可同日而语。可是我们却是失去了点什么。 我们失去的是什么?

尊严,勤勉,内敛和温和。这本来是我们中国人千年文化中最重要的精华部分,温良恭
谦让,节约本分,温润如玉,淡如温水,无欲则刚。。。。。。

我们本来是谁?现在却成了谁?

毫无疑问,我们只是新一代的暴发户。 请你们好好想想,中国人有钱了,却失去了世界
对我们的尊重和敬仰。 想当年,外国人来中国,对中国文化是毕恭毕敬,充满神秘向往
和敬仰。

而今天,就在我们大把大把把银子洒在巴黎,洒在纽约洒在世界各国豪华场所疯狂挥霍
的时候,我们却得到了世界的白眼。 为什么? 看看海德堡,一个600年的老古城,比起
中国动辄就是千年的古城而言,年轻的很多,可是中国游客来了,有几个人会静静地徜
徉在内卡河边,静静观望这座庆幸没有被盟军轰炸掉的城市,聆听罗马古建筑群的声音
,到著名的哲学家小路上去走走,回味一下当年歌德和叔本华们走过的小路,静静地享
受一下那座残缺的古堡在夕阳下的辉煌和悲壮气势。


中国来的客人们却不愿意,因为没有时间,也没有心情,人们来了,照张相就走人。因
为什么?没文化,或者说对文化根本不感兴趣。 再看看巴黎,有几个人在夕阳里,从荣
军院走到埃菲尔铁塔再走到凯旋门,认真看看夜色中华丽而壮观的香榭丽舍大街,想象
一下当年拿破仑的威武雄姿。享受一下巴黎的旖旎和风采。 没有。中国的游客们都忙着
去奢华的商店去烧钱,去挥霍,人们仅限于照相和走马观花。

中国人从古到今都崇尚行万里路读万卷书。你连路都没走,怎么会知道这个国家的美好
和伟大之处?你连看看这个国家的基本文化的热情都没有,你还好意思说自己来自五千
年的文明古国?

去年,我在巴厘岛乌布的时候,遇到一位印尼的木雕师傅,他们一家三代人都在从事木
雕生意,最小的孙子只有七岁,已经会雕刻东西了。 他们不慌不忙地接待我,不卑不亢
地给我介绍他们的雕刻艺术和他们的家族历史。 他们把收藏了几十年的中国木雕拿出来
给我看。

屋外,气温高达34度,而他们却态度从容,不慌不忙,屋外的游客和炎热仿佛与他们无
关,他们淡定,坦然,那份儒雅叫我不得不肃然起敬。

他对我说,比起中国的历史,我们印尼太短了,比起中国的古文物,我们这里大概算不
了什么,但是我们只要一代一代这么工作下去,再过几百年,我们的历史也就会跟中国
一样丰富。我们不在乎有没有钱,因为我们过的很愉快。

他儿子对我说,我知道中国人很有钱,他们来这里度假会花很多钱,我们没那么富有,
但是只要过得愉快就可以了。孩子今后需要知道,我们乌布是个很美的地方,会受到世
界的关注。 当我听他们的话时,我的眼泪在心中流淌起来。 我想,他们大概不知道,
我们的城已经被毁得差不多了。

而我们的孩子一天一天羡慕西方的文明和豪华,我们的老百姓有钱的宁可到国外去烧钱
,也不会想想把这些钱节省下来,为孩子们存好,设立一些教育基金,让孩子去学学传
统的文化,手工艺。

宁可花几万块,把孩子送去参加一些骗人的境外互动,也不会带着孩子利用假期先去看
看祖国的大好河山,先去知道一下自己的祖先和文明。 家长们何曾想到,孩子们应该先
去把中国的文化精髓书法学好,汉字写清楚,搞明白,再去读英语,考八级。

家长们趋之若鹭,把孩子送去学钢琴,学小提琴,却不想让孩子先去听听古琴,了解一
下昆曲,皮影,秦腔,京戏。 孩子们什么时候可以在学校的组织带领下,先去走走西藏
的天域,看看新疆的风土人情,去去内蒙的呼伦贝尔盟,了解一下我们的祖先是怎样生
活的,是怎样走来的。先去了解一下我们自己祖国的博大与精深? 孩子连自己的文化都
不了解,他们如何能自信和热爱自己的民族?

同胞啊,钱是一点一点挣出来的,怎么花,是你的自由和权利。

可是,能不能花的有点意义?花的高级些?花在一些有意义的事情上? 一块卡地亚金表
,能养活无数孤儿和上不去学的孩子们。 一个路易威登包,能打起无数口母亲水窖。
一个爱马仕,就可以让一个玉树和汶川的孤儿生活好几年。

一辆劳斯莱斯,可以帮助我的传统手工业艺人开始无数作坊和小工艺坊。 同胞啊,中国
人富有了,我们高兴。 可是这么花钱,这么挥霍,却让人看不起,不仅仅是洋人看不起
,连我们自己都不自信! 尊严不是花钱能买来的。有钱,也不是用来炫耀的。 文化没
了,教养没了,传统没了,廉耻也没有了,我们还剩下什么?

当你并不富有也不有钱,你却跟来自哥廷根大学,哥伦比亚大学,牛津剑桥大学,以及
世界上更有名的大学教授攀谈关于老子庄子孔夫子以及古老中国洋洋大观的时候,他绝
不敢对你有半分的鄙视,因为他不如你更懂得老庄的境界和心怀。因为你拥有你民族自
己的文化。

你就算是万贯家产,富可敌国,却不知道自己从哪里来,自己要去哪里,你没有教养没
有文化没有学识甚至没有任何基本尊严的时候,你就什么都不是! 不仅洋人轻蔑你,连
同胞都看不起你。 记得当年那句经典于德利的那句老话,没钱是万万不行的,但钱也不
是万能的。

我们不能穷的就只剩下了钱。 况且三分之二的同胞并没有钱。他们孩子啊为了生存而挣
扎。你想到过没有,去帮帮这些需要帮助的人们? 烧钱和挥霍的时候,想想你的责任和
义务,或者想象你自己的形象和尊严。 记下自己的一点想法和感触,与同胞们共勉。
认同者引以为戒,不同者,请好之为之。 毕竟人各有志,不可强求。



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※ 来源:·水木社区 newsmth.net·[FROM: 101.39.105.*]

发信人: www1366 (天高云淡), 信区: Divorce
标  题: 单身妈妈带女儿改嫁的确比较麻烦。
发信站: 水木社区 (Fri Jan 12 10:07:13 2018), 站内

单身妈妈带女儿改嫁的确比较麻烦。

想想女儿如果上初中了,身高也超过160了,在家里穿着家居服走来走去的,继父难免会心动,因为对继父来说年轻漂亮的继女和自己没有血缘关系。

所以这个妈妈如果出差,把女儿和继父单独放在家里,这都是不行的。
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※ 来源:·水木社区 http://www.newsmth.net·[FROM: 221.201.6.*]

发信人: XoN (王衡), 信区: History
标  题: 最权威的埃及金字塔造假说明
发信站: 水木社区 (Sat Jan 13 17:12:26 2018), 站内

摘要:埃及原来有金字塔,但规模很小,是石头和沙土堆。大金字塔不是石头做的,是十七十八世界欧洲探险家做的。
美国也有专门的报告,石雕和大金字塔是砖土外面做了涂层。

更多信息看下文吧。

很多图片没法显示,如果要看全部信息,请点击链接查看:

https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzU2NDI4MjA5MA==&mid=2247485753&idx=1&sn=4c9f5acf094395182fbba2dd521110d5&chksm=fc4c1ebccb3b97aa6a177db5afd79bb7c718f27fde9993163d68cb243223e5bd964d6090a1eb&mpshare=1&scene=1&srcid=0113mbMT0PxjFK3xTcMBUWsJ&pass_ticket=zJY6mLSb82XukLJdNDTKYXVWO7vWExa9sKUocDAjLSzkEUPJEED%2B5j2h%2FD3Vx4Tb#rd

有朋友参观过埃及金字塔,感觉非常壮观雄伟,置身其中却有穿越的感觉:宏大建筑遗迹、出土的石雕和文物被告知有五六千年历史,但看起来很新,像刚做出来,找不到历史感。

我们都知道建筑和石雕的最大天敌是风吹日晒,时间久了就会风化,甚至破裂脱落,留下岁月的层层印迹。但是,埃及的建则只有暴力留下的破损而没有风化的印痕。

为什么别的国家一两千年、甚至几百年的石雕和古迹已经被自然侵蚀的破损斑斑,而古埃及的石雕历经五千年的沙漠狂风和烈日暴晒而无风化?理性而言,只能说明这些“古迹”根本没那么久。

我们再看看埃及的古文字和壁画。

大家觉得这大面积的雕刻难不难?

我觉得不难,因为是印上去的。大家可能会奇怪,石头还能印?石头不能印,但是埃及这些是石头么?

仔细看看破损处,像土坯子吧?当然不是普通的土坯,是一种强度较高的混合材料。当然,再强也比石头柔软的多。


上面一张比一张明显,最后两张“掉皮了”。为什么?因为根本就是混合泥,趁软的时候拿模子印或者刻,之后再表面处理,看起来像石头一样,但时间稍久,就不断破损掉皮了。

我们再看看世界闻名的狮身人面像一百多年前和现在的差别。

一百多年前右侧有破损,今天的很齐整,是不是不一样?狮身人面像的头部头部根本是浇筑出来又做旧处理的,身子则是砖土垒的,想要什么样就可以做成什么样。

埃及有真正的金字塔,但时间没有几千年之久,真正的金字塔是石头和黄沙堆起来的,规模不大。后来越来越大的金字塔是混凝土做成石头累积的山寨货。

所有的主流媒体都说金字塔是十几到上百吨的大石头垒的,但是参观过金字塔的朋友说好像不是石头,像大砖。像砖就对了,看看上面刻的或者印的字,石头刻不出来。

再看看下面的图像就更确信不是石头了。

古埃及有什么文物?木乃伊对吧?除了木乃伊还有石像、黄金物品。然后呢?然后没了!没有发现居住区,哪怕在金字塔和木乃伊的发现地周围也没有发现当时的生活用品和加工工具。大家说奇怪不?

根据官方说法,墓穴都被盗墓人洗劫,所以只留下了木乃伊而找不到陪葬品。这样就可笑了:木乃伊黄金壳子留下了,别的陪葬品却丢了。

而且,木乃伊从来没有出现在金字塔,多数木乃伊都没有公开的来历。仅有“公开发现”的木乃伊是图坦卡蒙,墓穴在沙地里,景象令人震撼:号称数千件文物的墓穴像个小储藏室,乱七八糟的堆放着物品,不豪华也不陈旧,甚至基本的装饰都没有。

实际,木乃伊也好、金字塔也好、留下来的雕塑也好,都是18世纪前后伪造的。为什么要造这东西?这是有历史传承的。

十五世纪开始,欧洲全球探险。几百年间欧洲探险家去非洲得到了奴隶、去美洲得到了新大陆和黄金,来中国发现了敦煌和楼兰古城,都有巨大收获。

但有一部分拿了王室的赞助、或者无数商人的集资去了埃及,却很难有所收获。最后怎么办?开始编故事、建金字塔、创造古迹,慢慢几十座金字塔拔地而起,并且越来越大,“发现”的木乃伊和石雕也越来越多,“挖出来”的财宝源源不断的运回欧洲。出资人即便发现有假也很难揭破,因为这样意味着自己的出资彻底打了水漂,所以只能跟着骗下去。于是埃及古迹就成了皇帝的新衣,直至把埃及变成了四大文明古国之首。

当然,埃及不是没有历史,只是没有这么宏大和悠久。埃及原来有金字塔,但那些金字塔只是石头和碎沙的大堆,后来随着探险家的到来不断创造出更大一点的金字塔,最后越来越大,才有了今天的恢弘规模,也有了无数文物的璀璨。

埃及“文明”没有前奏,一出来就是成熟的,也没有尾声,忽然就消失匿迹。说来说去,根本都是编写的。

许多建筑和历史学家都在探讨金字塔如何创建,如此硕大的石头如何雕琢、如果运送、如何垛垒的时候,许多西方人一定在内心狂笑。因为,真相只有他们最清楚。

当然,知道也不能揭露。一旦全部曝光,无数博物馆的镇馆之宝就成了艺术品而不再是文物,许多收藏家的身价也会跌成渣,伟大埃及也成了山寨之国。甚至,整个西方的历史都要掀翻重写。后果很严重,没人愿意这样挑战自己的良心。

非但埃及,整个欧洲古文明都有这样的问题。

所有的文明中,只有中国文明有清晰的脉络可以追溯:从旧石器到新时期、到青铜到铁器,全部贯连毫无缺失。但是,但即便如此也难以得到欧洲主流的承认。

流氓耍流氓,我们却去讲道理,很难赢。

说到最后,我们一起欣赏能带给我们穿越感的古埃及圣物吧。注意他们的线条、光泽、色彩和画面,的确能带给我们无尽的穿越感:以为回到了潘家园。

最后声明:本文是非专业作品,一切责任,概不负责。
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※ 修改:·XoN 于 Jan 13 20:32:06 2018 修改本文·[FROM: 117.73.146.*]
※ 来源:·水木社区 http://www.newsmth.net·[FROM: 117.73.146.*]






发信人: yzaw (牛油果), 信区: FamilyLife
标  题: 34岁女生大概多久能嫁出去?
发信站: 水木社区 (Sat Jan 13 12:26:30 2018), 站内

工作不错,赚的挺多,有房
相貌中等偏上,身高距离一米六差一点
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※ 修改:·yzaw 于 Jan 13 12:39:32 2018 修改本文·[FROM: 114.244.45.*]
※ 来源:·水木社区 http://m.newsmth.net·[FROM: 114.244.45.*]

发信人: douzi (豆子-合一瑜伽), 信区: PetsEden
标  题: 春节不在北京小狗咋办?
发信站: 水木社区 (Sat Jan 13 09:32:30 2018), 站内

实在不忍心寄养宠物店,感觉环境糟糟的,还有它性格比较温顺怕被欺负,不知道一个星期用自动喂食器靠不靠谱,或者让朋友过两天来看一下?

2岁的比熊,比较粘人,担心一周后回来心里会不会出问题。

或者求靠谱的寄养

我擦,怎么就上十大了~
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※ 修改:·douzi 于 Jan 14 08:28:54 2018 修改本文·[FROM: 223.72.89.*]
※ 来源:·水木社区 http://m.newsmth.net·[FROM: 223.72.89.*]
发信人: webandrock (沃尔夫), 信区: Age
标  题: 天啊,竟然发生母亲抛弃孩子的事情
发信站: 水木社区 (Sat Jan 13 23:06:06 2018), 站内

我都已经睡着了

然后就听到一个电话

是我的一个女性好友A打过来的

她和我说,B抛弃了她的孩子

B曾经是我们的一个共同朋友,只是我和B在几年前因为一些事情而断绝了朋友关系。

她和我说

B驾车离开了这个城市,然后把孩子遗弃在小区,B给A打电话,让A给她的前夫打电话让她前夫把孩子领回去。

这么冷的天,B的孩子在小区里挨冻回不了家,然后小区的邻居报警了。

A不想牵涉到B的家事中去,但是她又非常同情那个孩子。

她给我电话,让我劝劝B

我就出离愤怒了,这都什么人啊!





#发自[email protected] 5X
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※ 来源:·水木社区 http://www.newsmth.net·[FROM: 117.136.39.*]

发信人: watership (123456789), 信区: AutoWorld
标  题: 朋友计划移民,想连车牌一起把车卖我们
发信站: 水木社区 (Sat Jan 13 23:05:47 2018), 站内

2015年8月买的奔驰,他说他如果在国外呆不下去回来车牌他收回,如果不回来我们就可以一直用。我们现在有一辆车够用了,但也是计划2年内换掉开了8年的朗逸。不知道我们要不要答应这个交易
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※ 来源:·水木社区 http://m.newsmth.net·[FROM: 117.136.38.*]

发信人: CHUANPINFU (大猪的小兔), 信区: Children
标  题: 事实证明,体质弱的娃一发烧就该到医院
发信站: 水木社区 (Sun Jan 14 01:12:49 2018), 站内

一周前肺炎刚好,幼儿园洗礼一周,昨天晚上微咳

今天中午突然39度,吃药一小时退到38。然后又冲到40。问私立医院都没号了,挂了第二天一大早的

晚上吐了三次,然后惊厥,一直40度左右。退烧药吃了就吐,不敢补喂

现在在儿研所排长队,前面还有40人。以后决定,一发烧就去医院。体质差的娃伤不起
  

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发自xsmth (iOS版)
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※ 来源:·水木社区 http://m.newsmth.net·[FROM: 106.121.75.*]
发信人: HakenHok (HakenHok), 信区: RealEstate
标  题: 最近几年好多同事前同事移民美帝了咋回事???????
发信站: 水木社区 (Fri Jan 12 21:35:17 2018), 站内

也没好意思问,但是明显感觉这几年移民密度加大了,都是transfer过去的
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※ 来源:·水木社区 http://newsmth.net·[FROM: 223.20.146.*]

发信人: alwaysnew (这个世界), 信区: TCM
标  题: 谣言粉碎机:药物都通过双盲测试才认为有效吗?
发信站: 水木社区 (Wed Jul  6 17:44:24 2016), 站内

药物都通过双盲测试才认为有效吗?——关于临床试验的一些错误认识
原文链接:http://www.guokr.com/post/144713/?replypage=2

斯螽 中医内科学博士  2012-04-11 18:14
这篇文章有点长,加个摘要:

本文引用了一些法规、指南和文献上有关四个阶段临床试验的的条文和描述以及有关临床试验中盲法设计的一些内容,涉及到中医相关讨论中有关临床试验和疗效评价的一些错误认识,包括:
1、现代科学认为药物都通过双盲测试才认为有效;
2、药物的疗效是通过随机对照双盲试验确定的;
3、在现代医学中,药物在保证了安全性,了解了所有不良反应后才上市;
4、药物的不良反应是现代科学发展后,在RCT中被发现的
最后顺便介绍了一下中医临床试验中双盲实施的困难和目前的解决方案。
____________________

正文:
在一些中医的讨论中,许多人对于现代临床研究以及随机、对照、安慰剂、盲法已经有了粗浅认识,但是对于临床试验缺乏具体的了解,在相关的讨论中常常有一些不准确的理解和认识。我以“临床”为关键词查询了一下本论坛的帖子,发现有关临床试验的内容很少,检索到@ZC 的一篇“来介绍一下现代医学是怎样确定药物疗效的”,http://www.guokr.com/post/50519/ 大体上介绍了现代医学对疗效的认识。因此,我默认为果壳上的大众已经对为什么要进行随机、对照、盲法已经了然,如果还有问题的,可以参考ZC这篇帖子。

我先从一个最常见的误解开始,即“现代科学认为药物都通过双盲测试才认为有效”开始。

按照绝大多数国家目前的做法,一个由企业研制的药物上市前需要经过一系列的临床试验。这些临床试验通常分为四个阶段,及我们常说的I-IV期。

根据我国现行的药品注册管理办法,对这4期的临床试验描述如下:
“临床试验分为I、II、III、IV期。
  I期临床试验:初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学,为制定给药方案提供依据。
  II期临床试验:治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性,也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的,采用多种形式,包括随机盲法对照临床试验。
  III期临床试验:治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性,评价利益与风险关系,最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。
  IV期临床试验:新药上市后应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应,评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。”

考虑到有些人会认为国内的法规通常是不完善的,下边在引用一段WHO的Guidelines for good clinical practice (GCP) for trials on pharmaceutical products(医药产品试验良好临床操作指南)中的描述作为对比:
“Phase II
These trials are performed in a limited number of subjects and are often, at a later stage, of a comparative (e.g. placebo-controlled) design. Their purpose is to demonstrate therapeutic activity and to assess short-term safety of the active ingredient in patients suffering from a disease or condition for which the active ingredient is intended. This phase also aims at the determination of appropriate dose ranges or regimens and (if possible) clarification of doseresponse relationships in order to provide an optimal background for the design of extensive therapeutic trials.”

加粗部分译文:
这些试验在有限数量的受试者中进行并且常常(在后期)是对照(比如安慰剂对照)设计。

“Phase III
Trials in larger (and possibly varied) patient groups with the purpose of determining the shortand long-term safety/efficacy balance of formulation(s) of the active ingredient, and of assessing its overall and relative therapeutic value. The pattern and profile of any frequent adverse reactions must be investigated and special features of the product must be explored (e.g. clinically-relevant drug interactions, factors leading to differences in effect such as age). These trials should preferably be of a randomized double-blind design, but other designs may be acceptable, e.g. long-term safety studies. Generally, the conditions under which these trials are carried out should be as close as possible to normal conditions of use.”

加粗部分译文:这些试验最好采用随机双盲设计,但是其他设计也可接受,比如长期的安全性研究。

Phase IV
Studies performed after marketing of the pharmaceutical product. Trials in phase IV are carried out on the basis of the product characteristics on which the marketing authorization was granted and are normally in the form of post-marketing surveillance, or assessment of therapeutic value or treatment strategies. Although methods may differ, these studies should use the same scientific and ethical standards as applied in premarketing studies. After a product has been placed on the market, clinical trials designed to explore new indications, new methods of administration or new combinations, etc. are normally considered as trials for new pharmaceutical products.

加粗部分译文:IV期:医药产品上市后进行的试验。

可见,1、现行法规中并没有强制要求药物上市前经历的临床试验一定需要随机对照双盲试验。2、药物上市前只经历了III期临床,对IV期临床试验没有强制性要求的机制。

同时,在循证医学领域,牛津循证医学中心临床证据水平分级和推荐级别中,证据水平为1级的包括:1a:同质性的RCT的系统综述,1b:单一的RCT(可信区间较窄),1c:全或无(未治疗前所有患者均死亡或部分死亡,治疗后仅部分死亡或全部存活)。我们知道RCT是随机对照试验的缩写,这里就完全对盲法没有要求了。这是为什么呢?

我们继续看看其他文献中对盲法的描述:

“很多研究者和读者天真的认为,只要一个随机对照临床试验是双盲的,那么他的质量就很高,就好像双盲是随机对照试验的一个必要条件。虽然应用双盲是一种较强的设计,没有应用双盲的临床试验不能想当然的认为是较差的试验。”
“一些研究者、读者、编辑过分强调盲法在防止偏倚中的作用。有些人甚至认为只有使用双盲的随机对照试验才是高质量的(认为双盲是随机对照试验的一个必要条件)”事实上科学研究远比此复杂。一项随机对照试验即使没有应用盲法,方法上也可以是完全正确的;相反,虽然应用了双盲,方法学上也可能不正确。……虽然双盲原则意味着科学性较强的试验设计,但他不是试验总体质量的主要指标。而且许多研究也无法采用双盲。这些研究应该从总体价值上进行评价,而不是仅看是否采用了无法实施的双盲原则。诚然,这并不是说盲法不重要。盲法可以减少偏倚的发生,证据也证实了这种作用。研究调查表明,在总体上,在减少偏倚上盲法没有分配隐藏来的重要。”(摘自《柳叶刀临床研究基本概念》 187,194-195.)

“如条件许可,应尽可能采用双盲试验,尤其在试验的主要变量易受主观因素干扰时。如果双盲不可行,则应优先考虑单盲试验。在某些特殊情况下,由于一些原因而无法进行盲法试验时,可考虑进行非盲的临床试验。无论是采用单盲或非盲的临床试验,均应制订相应的控制试验偏倚的措施,使已知的偏倚来源达到最小。”(摘自《化学药物和生物制品临床试验的生物统计学技术指导原则》,5-6)

可见,在临床科研实践中,由于可行性和方法学上的考虑。盲法原则相对于随机对照,并没有成为临床评价药物疗效的根本准则。尽管在药物疗效评价中,双盲被作为一种高质量的设计被推荐和尽量使用,但并不意味着现代医学中所有的药物都需要在双盲试验证实有效后才上市,更不意味着现代医学中使用的药物和治疗方案都通过了双盲试验证明有效。

但是药物的疗效和安全性是一个十分复杂的问题。对一个药物的疗效是通过一系列同一目的的临床试验来确定的。很多时候,同一个药物针对同一个适应证作的RCT可能出现不同的结论,怎么办呢?那一定是需要评价这些研究的方法学质量,综合考虑。循证医学中的最高级证据是“同质性的RCT的系统综述”,而不是“单一的RCT”就说明了这一点。

相信这可以让大家意识到对药物疗效评价认识的另一个错误,“药物的疗效是通过随机对照双盲实验确定的”。尽管RCT认为是药物疗效评价的“金标准”,但药物的疗效并不是通过单个的RCT来认可的。

现代医学非常关注药物安全性的问题,甚至从管理和法规的层面,对安全性的关注甚于对疗效的关注。药物临床试验的四个阶段的描述应该很清楚。上市前对安全性的考察在上市后的4期临床是继续进行的。考虑到前三期临床试验样本量十分有限,所以对安全性只有一个粗浅的认识。而药物进过三期试验就上市了,对IV期试验没有强制性要求。所以对安全性所以对药物安全性的认识是通过药物在上市后广泛使用后,在不良事件监测的过程中逐渐确认的。

所以“药物在保证了安全性,了解了所有不良反应后才上市”,“药物的不良反应是现代科学发展后,在RCT中被发现的”也是错误的认识。

中药在临床试验中则遇到了盲法设计的技术问题。临床试验中的盲法通常采用安慰剂(模拟剂)来实现。而安慰剂要求与所模拟的药物在剂型、外观、气味等方面完全一致,并不含有任何有效成份。如果使用中成药,或者传统的中药汤剂,即便不是让患者自己煮,给出所模拟的药物在外观、气味等方面完全一致的模拟剂几乎是不可能的。对于中药汤剂,目前安慰剂的解决方案最常用的有两种:一种是采用中药配方颗粒,并且制作模拟的中药配方颗粒,但这种方法也无法真正严格的实现外观、气味等方面完全一致。另一种方法是采用极低剂量,认为无法起到疗效的汤药当做安慰剂。这样试验药和对照药在气味上会很接近,但是会略淡一点,颜色可以通过色素加深。这两种方法都是中药双盲的实践,严格的说还无法真正达到“安慰剂”的要求。

而针灸就更加难以实现双盲了。国外有很多种假针的模拟技术,但这一操作无法对研究者设盲,只能实现单盲。这些技术在很少接受针灸治疗的国外姑且可以骗过患者,但在国内有大量针灸经验的患者身上,几乎完全不起作用。

所以大多数中医临床试验(尤其是经费不够的时候)采用的是单盲(评价盲)或者非盲法的设计。
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